Erblicher Krebs
Krebs ist eine genetische Krankheit, die durch Veränderungen in der DNA verursacht wird. Das bedeutet auch, dass die Veränderungen von den Eltern an ihre Nachkommen weitergegeben werden können, was zu einer vererbbaren Krebserkrankung führt. Diese Personen werden mit einem defekten Allel geboren, das sie von einem Elternteil geerbt haben.
Defekte Tumorsuppressoren werden häufiger vererbt als Onkogene. Bei Tumorsuppressoren müssen beide Allele funktionsunfähig sein, damit sich Krebs entwickeln kann. Dies wurde erstmals 1971 von Alfred G. Knudson durch die Knudson-Hypothese der zwei Veränderungen erklärt. Knudson untersuchte dafür das Retinoblastom (ein Krebs, der sich in der Netzhaut entwickelt), das bei sehr jungen Kindern auftritt. Er fand heraus, dass diese Kinder ein defektes Tumorsuppressor-Gen namens RB1 von einem Elternteil geerbt haben.
Die erste Veränderung bezeichnet den Defekt, der vererbt wird, und die zweite Veränderung ist ein Ereignis, das im Laufe des Lebens auftritt. Dabei kann es sich um zufällige Mutationen handeln, die während der Zellteilung auftreten, oder um einen äußeren Faktor wie Sonneneinstrahlung, der zur Inaktivierung des zweiten Allels führt. Da diese Personen bereits die erste Veränderung aufweisen, erkranken sie viel früher an Krebs als andere Personen, die mit beiden gesunden Allelen geboren werden, da diese Personen beide Veränderungen im Laufe ihres Lebens erwerben müssen (Abbildung 1).
Abbildung 1: Veranschaulichung der Knudsons-Hypothese der Tumorsuppressor-Inaktivierung bei familiärem (erblichem) Krebs
Quellenangabe
- Knudson AG Jr., 1971, Mutation and cancer: statistical study of retinoblastoma. Proc Natl Acad Sci U S A. Apr;68(4):820-3.