Pharmazeutisches Scale-up

Bei der Entwicklung eines neuen Medikaments muss die Chemie unter Umständen mehrfach skaliert werden. Vom Labortisch über den Versuchsmaßstab bis hin zu Chargen und und Großreaktoren: die Chemie und die Chemikalien, die in einer bestimmten Reaktion verwendet werden, müssen gegebenenfalls angepasst werden, um dem Maßstab der Reaktion gerecht zu werden.

Beim Scale-up von Arzneimitteln müssen unter anderem folgende Faktoren berücksichtigt werden:

Kontrolle der Exothermie

Grignard-Verbindungen und die zu ihrer Herstellung verwendeten Ether-Lösungsmittel sind leicht entzündlich. Ein Scale-up erfordert eine genaue Kontrolle der exothermen Reaktionen Minimierung des Brand- und Explosionsrisikos.

Reaktionsbedingungen

Um eine kontrollierte Reaktion zu gewährleisten und Hot Spots zu vermeiden, ist effizientes Mischen entscheidend. Die langsame Zugabe von Reagenzien und die kontrollierte Einleitung der Reaktion sind bei pyrophoren Reaktionen wie der Grignard-Reaktion wichtig.

Aufreinigung

Die Skalierung einer Reaktion bedeutet auch eine Skalierung der Aufreinigung! Optimiere deine Reaktion, um Nebenprodukte zu minimieren und eine einfache Aufreinigung zu ermöglichen bzw. gar keine, wenn die Reaktion hochselektiv ist.

Reaktionsgestaltung

Die Skalierung vom Labortisch zur Produktionsanlage bedeutet oft eine Anpassung des gesamten Prozesses, vom Füllen des Reaktionsgefäßes mit Ausgangsstoffen bis zur Isolierung des reinen Produkts. Was auf einer Skala funktioniert, ist möglicherweise nicht der beste Ansatz für eine andere.