Cáncer hereditario
El cáncer es una enfermedad genética causada por aberraciones en el ADN. Esto también supone que las aberraciones pueden pasar de los progenitores a su descendencia, lo cual da como resultado un cáncer hereditario. Estos individuos nacen con un alelo defectuoso heredado de uno de los progenitores.
Los inhibidores tumorales se heredan con mayor frecuencia que los oncogenes. En el caso de los inhibidores tumorales, ambos alelos tienen que ser no funcionales para que el cáncer se desarrolle. Alfred G. Knudson lo explicó por primera vez en 1971 mediante la hipótesis del doble golpe (o evento) de Knudson. Alfred utilizó el retinoblastoma, un cáncer que se desarrolla en la retina y que suele estar presente en niños muy pequeños. Más tarde, descubrió que estos niños habían heredado de uno de los padres un gen inhibidor tumoral defectuoso llamado RB1.
El primer «golpe» hace referencia al defecto heredado y el segundo tiene lugar a lo largo de la vida. Puede deberse a mutaciones aleatorias que tienen lugar durante la división celular o tras la exposición a un factor externo, como la radiación solar, y tener como resultado la inactivación del segundo alelo. Dado que estos individuos ya presentan el primer «golpe», desarrollan cáncer a una edad mucho más temprana que otros individuos que nacen con ambos alelos sanos, pues estos últimos tienen que adquirir ambos «golpes» a lo largo de sus vidas (figura 1).
Figura 1: Ilustración de la hipótesis del doble golpe de Knudson en la inactivación de inhibidores tumorales en cáncer familiar (heredable). 10 Knudson, A.G. (1971) Mutación y cáncer: estudio estadístico del retinoblastoma. Proc Natl Acad Sci U S A 68, 820-823, PubMed.
Referencia
- Knudson AG Jr., 1971, Mutation and cancer: statistical study of retinoblastoma. Proc Natl Acad Sci U S A. Apr;68(4):820-3.