Vector retroviral
Un virus es un vehículo o vector deseable de transporte de genes por su capacidad para transportar eficientemente genes foráneos y así alcanzar la expresión génica estable.
Los vectores más usados se desarrollan a partir de retrovirus, adenovirus, virus del herpes simple (VHS) y virus adeno-asociado (AAV). De entre los tipos de virus que suelen usarse en la terapia génica clínica, el retrovirus es el sistema líder de transmisión debido a su eficiencia.
Figura 1: Transferencia de genes usando lentivirus.
Para mejorar la bioseguridad del vector, el gen vector retroviral se modifica eliminando hasta seis genes esenciales para la replicación del VIH y la patogénesis. El principio general de la transferencia génica del vector lentivirus se describe de esta forma:
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Se eliminan del vector viral (plásmido) los genes que codifican la proteína estructural (gag, pol y env).
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El vector viral transporta el gen de interés/foráneo y la secuencia empaquetadora psi.
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El vector viral se transfecta con plásmidos empaquetadores que transportan los genes estructurales virales a la línea celular empaquetadora 293FT.
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El lentivirus recombinante se produce en la línea celular 293FT antes de extraerlo.
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La partícula de lentivirus recombinante se transduce a las células diana, donde se produce la transcripción inversa, la integración del gen foráneo y la expresión ectópica del gen foráneo.