Le cancer héréditaire
Le cancer est une maladie génétique qui est causée par des aberrations de l'ADN. Ces aberrations peuvent aussi être transmises par les parents à leurs enfants, ce qui donne lieu à un cancer héréditaire. Ces individus naissent avec un allèle défectueux qui est hérité de l'un de leurs parents.
Les suppresseurs de tumeurs défectueux sont plus souvent hérités que les oncogènes. Dans le cas des suppresseurs de tumeurs, les deux allèles doivent être non fonctionnels pour que le cancer se développe. Ce phénomène a été expliqué pour la première fois par Alfred G. Knudson et sa théorie des deux évènements en 1971. Alfred a utilisé le rétinoblastome (un cancer qui se développe dans la rétine) qui se produit chez de très jeunes enfants. Il a ensuite découvert que ces enfants ont hérité de l'un de leurs parents un gène suppresseur de tumeur défectueux qui est appelé RB1.
Le premier évènement fait référence au défaut qui est hérité, et le deuxième évènement se produit au cours de la vie. Cela peut être dû à des mutations aléatoires qui se produisent pendant la division cellulaire ou à un facteur externe tel que le rayonnement solaire, qui peut entraîner l'inactivation du second allèle. Comme ces personnes ont déjà subi un premier évènement, elles développent un cancer à un âge beaucoup plus précoce que celles qui sont nées avec deux allèles sains et doivent subir les deux évènements au cours de leur vie (Figure 1)
Figure 1 : illustration de la théorie de Knudson sur l'inactivation des suppresseurs de tumeurs dans le cancer familial (héréditaire). 10 Knudson, A.G. (1971) Mutation and cancer : statistical study of retinoblastoma. Proc Natl Acad Sci U S A 68, 820-823,PubMed.
Référence
- Knudson AG Jr., 1971, Mutation and cancer: statistical study of retinoblastoma. Proc Natl Acad Sci U S A. Apr;68(4):820-3.