Cancro al seno
Il cancro al seno è classificato con il nome di carcinoma: cancro che deriva dalle cellule epiteliali. Il National Cancer Institute del NIH classifica il cancro al seno come il secondo tumore più comune dopo il cancro alla prostata, con una stima di 230 mila nuovi casi diagnosticati nel 2013 e quasi 40.000 decessi. Negli Stati Uniti, si prevede che circa una donna su otto svilupperà il cancro al seno ad un certo punto della sua vita, il tasso è di poco inferiore al 12%. Il cancro al seno non si verifica solo nelle donne; anche gli uomini sono suscettibili al cancro al seno, sebbene il tasso di insorgenza sia molto inferiore.
Circa il 5%-10% dei tumori al seno può essere collegato a mutazioni genetiche ereditate da uno dei genitori. Le mutazioni di BRCA1 e BRCA2 sono le più comuni. Le donne con mutazioni BRCA1/2 hanno fino all'80% di rischio di sviluppare il cancro al seno durante la loro vita e hanno maggiori probabilità di una diagnosi in età giovane (prima della menopausa). Questo è spiegato in precedenza nella sezione cancro ereditario. Anche un aumento del rischio di cancro ovarico è associato a queste mutazioni genetiche. Le mutazioni BRCA1 o BRCA2 possono essere trasmesse dalla madre o dal padre.
BRCA1/2
BRCA1 (gene BReast CAncer uno) si trova nel cromosoma 17q21, mentre BRCA2 (BReast CAncer gene due) si trova nel cromosoma 13q12.3. Questi geni svolgono un ruolo significativo nel cancro al seno perché le mutazioni in questi due geni rappresentano fino al 10% di tutti i casi di cancro al seno. Sono state documentate centinaia di mutazioni associate al cancro in BRCA1/2, e non sono solo specifiche per il cancro al seno e alle ovaie.
Sia BRCA1 che BRCA2 sono geni oncosoppressori e sono sottoclassificati come custodi. I geni oncosoppressori possono essere ulteriormente classificati in gatekeeper e caretaker. I gatekeeper sono geni responsabili del controllo dell'inibizione della crescita cellulare; sono i guardiani del ciclo cellulare. I caretaker o "custodi", come suggerisce il nome, sono geni che si prendono cura della stabilità del genoma. L'instabilità del genoma può insorgere a causa di mutazioni nel DNA o riarrangiamenti che si verificano a livello cromosomico. I geni caretaker proteggono il genoma mantenendo e riparando i danni del DNA; sono coinvolti nella riparazione per escissione di nucleotidi, riparazione per escissione di basi, vie di ricombinazione di giunzione non omologhe, vie di riparazione del disadattamento e metabolismo dei telomeri. BRCA1 è coinvolto sia nella riparazione dell'unione delle estremità non omologhe che nella ricombinazione omologa, mentre BRCA2 è coinvolto solo nella ricombinazione omologa. BRCA1 e BRCA2 lavorano con altre proteine importanti per eseguire la riparazione del DNA, come le proteine KU che sono coinvolte nell'unione delle estremità non omologhe e le proteine Rad51 che sono coinvolte nella ricombinazione omologa (Figura 1).