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Test di tolleranza

La tolleranza immunologica è il processo di apprendimento di un sistema immunitario affinché non operi una risposta immunitaria nei confronti di cellule e tessuti normali e sani nel proprio corpo.

Ciò si ottiene sottoponendo i linfociti B e T candidati a una serie di esposizioni all'antigene, per poi modificare o uccidere quelli che generano una risposta inappropriata.

Il test di tolleranza può essere suddiviso in due fasi:
- Centrale, nel quale le cellule imparano a distinguere gli antigeni self da quelli non self, e
- Periferica, in cui le cellule imparano a non reagire impropriamente agli antigeni di organismi benigni o utili.


I linfociti immaturi, che si sono differenziati dal precursore linfoide, vengono sottoposti al test di tolleranza centrale. Una volta superato il test, si differenziano ulteriormente in linfociti T regolatori o in linfociti di transizione. Se non superano il test, subiscono l'apoptosi, o modificano gli anticorpi visualizzati sulla loro superficie cellulare. I linfociti T regolatori e i linfociti di transizione vengono sottoposti a un secondo test, quello della tolleranza periferica. Quando lo superano, si trasformano in linfociti maturi. Se non lo superano, vanno incontro ad apoptosi, soppressione o anergia. Il test di tolleranza centrale avviene negli organi linfoidi primari - timo e midollo osseo, mentre il test di tolleranza periferica avviene nei tessuti periferici.
Figura 1: risultati dei test di tolleranza delle cellule immunitarie.

Test di tolleranza centrale

Durante questa fase, le cellule che si legano troppo strettamente all'antigene self presentato vengono eliminate dal repertorio immunitario per induzione di morte cellulare, anergia o a causa di alcuni linfociti B che causano un riassetto del gene del recettore per creare una nuova versione esprimibile.

Test di tolleranza periferica

Durante questo processo vengono eliminati tutti i linfociti B o T autoreattivi che potrebbero essere sfuggiti al test di tolleranza centrale. A volte, i linfociti rispondono correttamente all'antigene self solo in grandi volumi, una volta emigrati dai tessuti primari. Tali linfociti vengono rapidamente eliminati nei tessuti periferici.

Delezione clonale è il termine con cui ci si riferisce all'eliminazione per apoptosi dei linfociti T che legano l'antigene nei tessuti periferici. Non c'è alcuna possibilità per i linfociti di riorganizzare i propri geni durante questa fase: vengono semplicemente rimossi.